小型生物技术企业的特点是创新、专注和灵活，弱点是缺乏经验和资金。尤其是在金融动荡、经济萧条的时侯，每家中小生物技术企业的日子相对难过，家家都有难念的经。因为它们不像大公司那么富裕，手中拥有大笔现金，一旦IPO及融资融债业务萎缩，这些中小生物技术企业的现金流就会出问题。毕竟绝大多数中小企业还没有实现赢利拥有自我造血功能，它们的生存和发展取决于资本市场的支持和自身新药研究项目进展以及与大药厂的合作。
老“运动员”不慌
每当资金一紧，中小生物技术企业的CEO们就要四处奔波筹集资金，为生存而战。在华尔街，人们对此有一个更为形象的比喻，每当金融资本出现短缺时，企业必须要为自己安全着落修筑“跑道”（Runway），这一跑道是靠资金构筑起来的，资金越多，意味着“跑道”越长，企业就更安全。
按业内的规律，通常手中只有一年运营资金的中小生物技术企业都有生存风险，如果继续疯狂“烧钱”，又没有足够的现金入账，企业很快就要关门，所以华尔街通常把手中现金不足以使用一年的这类企业视为进入危险期的企业（Cash Stress）。这样的上市企业不仅投资者会“用脚”投票，股票价格还会大幅下滑，很快面临摘牌危险。
好在生物技术企业多数是久经资本市场考验的老“运动员”，它们生来就是在缺乏资金的环境中成长起来的，无论在何种艰难困苦的情况下，它们基本都能凭借其创新研发活力及其顽强的生命力，坚强地挺过来。1998年和2002年，整个行业都经历资金严重短缺的困境，但并没有阻碍生物技术产业的发展势头。只是这回金融紧缩的行情可能与前几次有所不同，这次金融风暴是史无前例的全球性灾难，需要更长时间复苏。各大金融投资机构都受到了重创，需要政府大笔资金紧急救援，因此生物技术企业的资金“输血”可能会供不应求，或“远水救不了近火”。大部分生物技术企业需要做好足够的心理准备来渡过漫长的严冬。
审批世道变了
上述不利消息或许让许多人对生物技术产业投资产生了恐惧或沮丧感，但对这一新兴行业见得多的长线投资人来说，这并不会影响他们的投资热情和信心。尤其是，Windhover Information公司最近出具的一份调研报告让他们颇受鼓舞。
首先，从新药审批程序和结果来看，尽管FDA审批新药越来越严，但对中小生物技术企业颇为“厚爱”。过去几年来，中小企业获得批准的新药为数不少。在2005~2007年间，FDA批准的全新结构（NME）新药有1/3来自小型生物技术公司。由此可见，FDA鼓励和支持创新药，并不在乎公司实力和品牌大小。相反，许多大药厂的许多新药都是me-too药物，或改剂型和适应症，FDA对此审批格外严谨。业内人士认为，这种由小型创新型公司不断研制出新药的趋势可能还会继续下去。
另一方面，FDA的药政管理在思路和新药审批策略上有重大调整和突破，这对中小生物技术企业十分有利。自从去年美国国会通过有关药政管理的修正法案后，FDA开始建立并实施了新的评审模式，即“风险评估和避险战略”（简称REMS工具），使多种新药有更多途径和机会获得上市批准。据悉，FDA采取这种审批新政是基于这样的原则：适当放开新药批准尺度，严格限制新药适应范围，只允许少部分病人使用产品以降低药品使用风险。
过去，大药厂最喜欢开发、生产、销售适应面广的可重复销售药品。这种“重磅药”销售的经营模式，给FDA和药厂都带来了风险和压力。但凡药品总有毒性，不同的患者对药物毒副作用的耐受程度有极大差异。像万络这样的药物，如果当初严格限制使用者的范围，或许就不会出现这么多人遭受严重毒副作用甚至死亡的现象，最后还被迫撤市，负担几十亿美元的法律诉讼和集体官司赔偿。
重磅药失势
FDA这一新药审批新对策，意味着大药厂偏爱重磅药的开发模式今后会受到严重挫折，政府不会批准这些药品令其迅速地广泛应用于多种临床适应症，促成销售额上10亿美元的重磅药。相反，FDA会更多、更快地批准由生物技术公司开发的具有全新结构或作用机理的新药，这些新药或许起步的市场并不很大，但对特定病人群非常有帮助，未来也有培育做大的可能。如果FDA能按这样的思路批药，这对生物技术公司是极大的利好消息，因为中小生物技术公司都要靠新药审批和研发不断取得进展，才能获得投资者的青睐。如果仍像以前那样，投资周期这么长，新药审批这么难，投资者的兴趣当然要打折扣。
当然，要获得FDA按REMS审批并不容易，企业同样需要提供药品安全性和有效性的数据支持。但对生物技术公司而言，开发那些有特定市场和病人需求的新药是很好的商机，也是它们特别擅长的事情。只要批准NME新药的手续和门槛适当简化，投资者和赞助商（药厂）就有更大的积极性投资开发新药，并接受对患者使用群体的某种限制。
然而大药厂并不喜欢这样的审批新思路，大药厂养这么多人，派出这么多销售员，如果新药最初的适应症有限，市场就不够大，投资的成本就无法收回。事实上，超过50%的新药即使在上市后都无法收回开发成本。而大药厂历来的商业模式就是靠销售治疗慢性病和常见病的重磅药，尽可能将药卖给最多的病人，占据最大的市场份额。
在FDA药审新政之下，这样的模式需要反思和改变了！这也许是大药厂纷纷表示要进军生物技术领域，学习中小企业创新模式，开发有市场需求创新药的原因所在吧。 |
